Gradnja bolnice je počela 16. kolovoza 1881., a pokrajinska bolnica Šibenik prostirala se na 48000 metara kvadratnih, imala je 9 paviljona i nalazila se na istočnoj periferiji grada. Građena je od klesanog kamena okružena zelenilom borova i čempresa.

Godine 1892.u bolnici rade 52  zaposlenika, od toga 4 liječnika. Za ono vrijeme bila je  jedna od najmodernijih i najopremljenijih bolnica na širokom području.

Danas, 140. godina kasnije bolnica se nalazi u centru grada, ima 14 zgrada paviljonskog tipa, 20 odjela, 257 kreveta u akutnom dijelu te 63 dnevnih stolca. Kroz godinu skrbi o 10 tisuća pacijenata na bolničkom liječenju i kroz dnevnu bolnicu oko 30 tisuća pacijenata, te bilježi oko 730 tisuća posjeta u specijalističko-konzilijarnom dijelu, a zapošljava  1025 zaposlenika od toga 784 zdravstvenih i 241 nezdravstvenih djelatnika.

Od samih početaka, Opća bolnica Šibensko-kninske županije bila je srce naše županije. Kroz sve ove godine, naša bolnica je pružala vrhunsku zdravstvenu skrb svim građanima ove regije. Njegujemo tradiciju stručnosti, brige i suosjećanja prema pacijentima, a to je ono što nas čini posebnima.

Danas, gledajući unatrag na 140 godina, osjećamo ponos zbog svih postignuća koja smo ostvarili. No, također smo svjesni da su pred nama i budući izazovi. Zdravstvena skrb se neprestano mijenja i razvija, te je važno da ostanemo predani stalnom usavršavanju i implementaciji najnovijih tehnologija i metoda. Upravo zbog toga smo ponosni što sutra otvaramo novouređeni odjel ortopedije i traumatologije Opće bolnice Šibensko – kninske županije sa 14 kreveta i modernom suvremenom operacijskom dvoranom, ali i što potpisujemo ugovor o izradi studije izvodljivosti za novu bolnicu.

Šibenska bolnica, koja je od 1883. do 1951., po broju kreveta, bila najveća dalmatinska bolnica, dala je veliki doprinos hrvatskom i dalmatinskim zdravstvu.

Može se pohvaliti da je:

– prva psihijatrijska bolnica u Dalmaciji, druga u Hrvatskoj (1883.)
– prva dalmatinska bolnica koja je objavljivala liječnićka izviješća o radu (1891.)
– prva dalmatinska bolnica u kojoj je primjenjena lumbalna anestezija (1905.)
– prva dalmatinska bolnica koja ima rendgentski uređaj (1906.)
– prvi dalmatinska bolnica koja ima uređaj za dezinfekciju (1906.)
– prva dalmatinska bolnica u kojoj je izvršena služben podjela na odjele (1911.)
– prvi dalmatinska bolnica koja ima bolnički laboratorij (1911.)
– prvi dalmatinska bolnica koja ima samostalni očni odjel (1921.)
– u njoj je obavljena prva operacija na srcu u Hrvatskoj i ovom dijelu Europe (29. siječnja
1939.)
– formirana prva ftizokirurška ekipa u Dalmaciji (1947.)
– u njoj obavljena prva ugradnja umjetne očne leće u Dalmaciji (1987.)
– treća bolnica u Hrvatskoj u kojoj je izvršena laparoskopska operacija (1992.)
– u njoj operativno itzvađen, iz pacijentice Racetin, tumor od 51 kg, najveći u Hrvatskoj i jedan od sedam najvećih na svijetu (1995.)
– u njoj obavljeno prvo laparoskopsko liječenje izvanmaterične trudnoće u Hrvatskoj (1996.)
Za svoj rad Bolnica je nagrađena: Pohvalom Predsjednika Republike (1991.), Nagradom grada Šibenika (2017.), Nagradom šibensko-kninske županije (2003.) i Poveljom Republike Hrvatske (2017.)

U protekla dva stoljeća Šibenska bolnica šesnaest je puta mijenjala ime, ali nikad nije mjenjala visoku kvalitetu rada i brižan odnos prema pacijentima. Zbog ugleda koji uživa, stručnosti njenih zaposlenika i suvremene opreme, mnogi pacijenti iz okolnih županija radije dolaze u nju nego u svoje matične bolnice.